Новинка оказалась первым в мире смартфоном, основанным на 64-битном чипсете MediaTek Helio X10 с 8-ядерным процессором с тактовой частотой 2,2 ГГц.
HTC One ME комплектуется 3 ГБ оперативной памяти, 5,2-дюймовым сенсорным дисплеем с разрешением 1440x2560 пикселей, основной 20МР камерой с двойной LED-вспышкой и поддержкой UHD-видео и 4MP камерой UltraPixel.
Смартфон работает на базе Android Lollipop с фирменным интерфейсом HTC Sense. В нём предусмотрены два слота для SIM-карт, поддержка LTE-сетей, Bluetooth 4.1, Wi-Fi a/b/g/n/ac, NFC, microUSB 2.0, 32 ГБ встроенной памяти, расширяемой картами microSD, и аккумулятор на 2840 мАч.
В новинке присутствуют сканер отпечатков пальцев и фирменные динамики BoomSound. Он заключён в корпус из поликарбоната, усиленный металлической рамкой. HTC One ME появится в Китае и некоторых других странах Азии в трёх цветах: серый, золотая сепия и розовое золото.